|
2017
|
|
|
Gainera, ondorengo emaitzek hipotesi hori indartuko lukete. Tumoredun subjektuek tumoregabeek baino azido kinolinikoaren aurrendari den 3 HK maila altuagoa dutenez, tumoreak kinureninaren
|
bide
toxikoa aktibatu duela ondoriozta genezake. Eskuratutako emaitzek bide hori iradokitzen duten arren, azido kinolinikoaren inguruko datuak genituzke hipotesia baieztatzeko.
|
|
|
Tumoredun subjektuek tumoregabeek baino azido kinolinikoaren aurrendari den 3 HK maila altuagoa dutenez, tumoreak kinureninaren bide toxikoa aktibatu duela ondoriozta genezake. Eskuratutako emaitzek
|
bide
hori iradokitzen duten arren, azido kinolinikoaren inguruko datuak genituzke hipotesia baieztatzeko. Jokaerari dagokionez, aldaketa biologikoek jokabide depresiboaren ezaugarri diren jokamoldeak bultzatu dituztela esan genezake.
|
|
|
Estresak berak, aldiz, ez du jokaera mailan aldaketarik eragin, baina estresaren aurrean izandako jokaerak, hau da, sagu aktibo edo pasibo izateak, eragina izan du estriatuko 3 HK/ KIN ratioan. Sagu pasiboek 3 HK maila altuagoa azaldu dute KIN mailarekiko, eta horrek, tumoreak bezala, estrategia pasiboa izateak
|
bide
toxikoa aktibatu duela adierazten du. Hortaz, jokaera aktiboagoak garunean neurotoxizitate maila baxuagoa izatea eragingo luke.
|
|
|
Jokaerari dagokionez, tumoreak sakarosarekiko preferentzia txikitu eta eremu irekiko proban gelditasuna handitu ditu. Ondorioz, tumoreak
|
bide
toxikoa aktibatu eta jokaera depresiboak areagotu dituela adierazten dute datuek.
|
|
2018
|
|
|
Animalietan eginiko azterketek periferiatik garuneranzko seinale inflamatorioen hainbat transmisio bide aurkitu dituzte, hala nola
|
bide
humorala (muga hematoentzefalikoa zeharkatuz), bide neurala (zitokinen lotura nerbio aferenteen zuntzetara) edo bide zelularra (monozitoen lekualdaketa garun baskulatura). Gainera, gizakietan egindako aurkikuntzetako batek adierazi duenez, periferian erantzun inflamatorio eta immune bat ematen denean, TNF, aren aktibazio akutuak garuneko zitokina proinflamatorioen mailak kronikoki igotzen ditu.
|
|
|
Animalietan eginiko azterketek periferiatik garuneranzko seinale inflamatorioen hainbat transmisio bide aurkitu dituzte, hala nola bide humorala (muga hematoentzefalikoa zeharkatuz),
|
bide
neurala (zitokinen lotura nerbio aferenteen zuntzetara) edo bide zelularra (monozitoen lekualdaketa garun baskulatura). Gainera, gizakietan egindako aurkikuntzetako batek adierazi duenez, periferian erantzun inflamatorio eta immune bat ematen denean, TNF, aren aktibazio akutuak garuneko zitokina proinflamatorioen mailak kronikoki igotzen ditu.
|
|
|
Animalietan eginiko azterketek periferiatik garuneranzko seinale inflamatorioen hainbat transmisio bide aurkitu dituzte, hala nola bide humorala (muga hematoentzefalikoa zeharkatuz), bide neurala (zitokinen lotura nerbio aferenteen zuntzetara) edo
|
bide
zelularra (monozitoen lekualdaketa garun baskulatura). Gainera, gizakietan egindako aurkikuntzetako batek adierazi duenez, periferian erantzun inflamatorio eta immune bat ematen denean, TNF, aren aktibazio akutuak garuneko zitokina proinflamatorioen mailak kronikoki igotzen ditu.
|
|
|
Tresna horien artean odol biomarkatzaileak egon litezke. Horien bidez, prozesu fisiopatologiko espezifikodun pazienteak identifikatu lirateke eta, gainera, depresioarentzako
|
bide
garrantzitsuetan emandako erantzun terapeutikoa monitorizatzeko erabilgarriak izango lirateke. Hortaz, biomarkatzaile periferikoak, kasu honetan, TNF?, CRP edo IL bezalako zitokina proinflamatorioak, depresioaren tratamendua pertsonalizatzeko baliagarriak izan daitezke, betiere hantura ageri duten pazienteetan.
|
|
|
Hipotesi honen proposamen nagusiak dio depresioan faktore neurotrofikoen mailak gutxitu egiten direla eta, ondorioz, garunaren zenbait atalen endekapena gertatzen dela, alterazio morfofuntzionalak eraginez (errebisio gisa begiratu 4 erreferentzia). Adibidez, depresioan hipokanpoaren bolumenaren murrizketa, PFCaren gune batzuen bolumenaren murrizketa, amigdalaren bolumenean aldaketak, etab. ikusi dira, gune horiek
|
bide
linbiko kortiko talamikoaren osagai direlarik, prozesamendu emozional eta kognitiboarenerantzuleak izanik. Gainera, tratamendu antidepresiboak hipokanpoaren bolumenaren galera saihestu dezakeela deskribatu da bai eta depresio mota eta larritasunaren araberako eragin babesgarria duela ere.
|
|
|
ardatz hipotalamiko hipofisiario adrenalaren (HPA) hiperaktibazioa (igotako glukokortikoide mailak eraginez) bai eta sistema immunearen hiperaktibazioa ere, periferiako eta nerbio sistema zentraleko (NSZ) hanturaren markatzaileen, hau da, zitokina proinflamatorioen mailak handituz. Gainera, depresiodun pazienteetan aurkitu diren periferiako gehiegizko zitokinak garunera igarotzeko gai direla eta depresioan ezagunak diren
|
bide
fisiopatologiko gehienei eragiten dietela deskribatu da. Horien artean neurotransmisoreen metabolismoa, funtzio neuroendokrinoa eta plastikotasun edo moldatze neurala daude.
|
|
|
zabalago bat lortzea, 5HTren aitzindari den triptofanoa eta haren
|
bide
metabolikoan onuragarriak (azido kinurenikoa) edo neurotoxikoak (3 hidroxikinurenina eta azido kinolinikoa) izan daitezkeen konposatuak aztertuz. Halaber, garun egitura ezberdinetako NA maila ikertzeak estresaren eta benlafaxinaren efektuaren inguruko ikuspegi zehatzago bat eskainiko luke.
|
|
2019
|
|
|
garapen enbrionariokoak, ehun helduetakoak eta minbizi zelula amak. Guztietan seinalizazio
|
bide
berak aktibatzen dira zelulen beharretara: Wnt, Notch, Hedgehog eta hazkuntza faktoreak.
|
|
|
Seinalizazio bidea desregulatzen bada, egoera patologiko bat sor daiteke aktibazioaren ondorioz, esaterako minbizia edo endekapenezko gaixotasun bat. Idazki honetan azalduko dugu nola erlazionatzen den seinalizazio
|
bide
horien desregulazioa kartzinogenesiaren sorrerarekin, bereziki minbizi zelula amen biziraupena sustatuz. Minbiziari aurre egiteko hainbat estrategia elkartu behar dira.
|
|
|
Molekula ezberdinen aktibazioz edota inhibizioz komunikazioa da helburua, egoeraren arabera zelularen moldapen fisiologikoa, heriotza, proliferazioa edo desberdintzapena eraginez. Organismo osasuntsu batean enbrioiaren garapena zein zelula ama helduen homeostasia gidatzen duten seinalizazio
|
bide
espezifiko eta konkretuak daude, baina bidea osatzen duten elementuetan mutazioak gertatzen badira, desorekatu egiten da, eta, ondorioz, minbiziaren sorrera ekar lezake.? –
|
|
|
Minbiziarekin loturiko seinalizazio
|
bide
honek gene tumore ezabatzaile gisa zein onkogene gisa joka dezake, tumorearen arabera. Tumoreen% 50ean Notch proteinaren edota seinale bidearen beste elementu batzuetan daramate mutazioa, ondorioz bidearen ezohiko aktibazio bat sortzen da.
|
|
|
Seinalizazio
|
bide
honek hiru adar ditu: kanonikoa edo ohikoa, ez kanonikoa eta Ca2+ bidea.
|
|
|
Wnt
|
bide
kanonikoan errore bat metatzen denean,, kateninaren maila handitu egiten da. APC genearen mutazioa koloneko minbiziaren sorreraren lehen urratsa izaten da eta ia kasuen% 100ean APC genearen delezio batek edo, kateninaren mutazioak eragiten du Wnt bidearen aktibazioa.
|
|
|
Azken urteetan, Wnt bideak leuzemian duen rolaren ezagutza geroz eta handiagoa da, eta bertan Wnt bidearen gainadierazpena ikusten da (26). Adibidez, leuzemia linfatiko kronikoan Wnt
|
bide
kanonikoaren gainaktibazioa ikusten da, eta bidearen inhibizioak apoptosiaren igoera eragiten du (27). Melanomen% 25 nevus onberen progresiotik datoz, non nevus onbera horietan melanozitoek BRAFv600E edo NRASQ61K mutazio bat jasan duten, baina onkogeneak berak eragindako seneszentzia pairatzen duten (28).
|
|
|
Melanomen% 25 nevus onberen progresiotik datoz, non nevus onbera horietan melanozitoek BRAFv600E edo NRASQ61K mutazio bat jasan duten, baina onkogeneak berak eragindako seneszentzia pairatzen duten (28). Aldiz, ikusi da Wnt
|
bide
kanonikoak seneszentzia horren hasieraren atzerapena eragiten duela melanozito mota bietan, modu horretan, tumoreen garapenerako aukera handituz (29). Dena den, bide honen garrantzia melanomaren progresioan ez da oso argia (30).
|
|
|
Dena den, bide honen garrantzia melanomaren progresioan ez da oso argia (30). Bestetik, bularreko minbizien% 50 baino kasu gehiagotan Wnt bidea aktibatuta agertzen da eta biziraupen orokorraren murrizketarekin erlazionatu da (31) eta
|
bide
kanonikoaren ligando zein hartzaileen gainadierazpena ikusi da (32).
|
|
|
Bestetik, bide hau nahitaezkoa da izaera pluripotentziala mantentzeko, bai enbrioi zelula ametan zein zelula ama helduetan. Garapenarekin erlazionatutako
|
bide
honek ugaztunen ehunen berriztapen tasa mantentzen du zelula amen jarduera doituz, bai hesteetako zelula ametan (33), bai epidermisean (34) bai hezur muinetakoetan (35). Eta Masaru Katoh ek (36) eginiko lanean jasotzen den bezala, Wnt bide kanonikoa zein ez kanonikoaren aktibazioa, hainbat minbizi motaren zelula ametan, pazienteen biziraupenarekin erlazionatu da, horien artean, bular, kolon, urdail, birika, obulutegi, pankrea, prostata eta umetokiko minbizietan, eta melanoman eta leuzemian.
|
|
|
Garapenarekin erlazionatutako bide honek ugaztunen ehunen berriztapen tasa mantentzen du zelula amen jarduera doituz, bai hesteetako zelula ametan (33), bai epidermisean (34) bai hezur muinetakoetan (35). Eta Masaru Katoh ek (36) eginiko lanean jasotzen den bezala, Wnt
|
bide
kanonikoa zein ez kanonikoaren aktibazioa, hainbat minbizi motaren zelula ametan, pazienteen biziraupenarekin erlazionatu da, horien artean, bular, kolon, urdail, birika, obulutegi, pankrea, prostata eta umetokiko minbizietan, eta melanoman eta leuzemian. Wnt/. Catenina seinalizazio bidearen inhibitzaile ugari erabiliak izan dira minbizi zelula amen autoberritze prozesuak inhibitzeko, eta, ondorioz, zelula horien desagerpena eragin dute (37).
|
|
|
J. Amery medikuaren esanetan, haurrek eta nerabeek komunikatzeko 3
|
bide
desberdin erabiltzen dituzte: ahozko komunikazioa, ahoz besteko komunikazioa eta jokoaren bidezko komunikazioa (27).
|
|
2020
|
|
|
BRAF geneak, MAP kinasa/ ERK seinalizaziobidea aktibatzen duen serina/ treonina BRAF proteina kinasa kodetzen du. Zelula osasuntsuetan, orokorrean, seinalizazio
|
bide
hori ez da aktibatzen. BRAF genean mutazio aktibatzailea aurkezten duten tumore zelulak kontrolik gabe hazten dira.
|
|
|
Egoera horietan Laguntza Bidezko Ugalketa Teknikak (LBUT) erabiltzen dira eta haien arrakasta espermatozoidearen aukeraketan dago. Gizonezkoaren ernaelezintasun askoren zergatiak ezezagunak direnez eta terapiaren ondorioak LBUT eta hormonen kontrolaren haratago doazenez, zergatien
|
bide
asoziatuak eta ernalezintasunean inplikatutako molekulen identifikazioak erabateko garrantzia dauka egun. Espermatogenesiaren azkenengo etapa, non espermatida biribila gameto maskulino funtzionala bilakatzen den, gakoa izan daiteke espermatozoidea aukeratzeko teknikak garatzean. Horren inguruko ezagutza oso tresna erabilgarria izan daiteke LBUTetarako beharrezkoa den gameto maskulinoa aukeratzeko metodoen diseinurako.
|
|
|
S PCIrekin alderatuz, MV PCIn: Emakumezko gehiago, komorbilitate gehiago Charlson indizea, MIA eta BG aurrekariak, agerpen kliniko okerragoa Killip II III, aurrealdeko MIA, tratamendua jasotzeko atzerapen handiagoa, stent farmakoaktibo gutxiago eta
|
bide
erradiala gutxiagotan erabili da. Konplexutasun gutxiagoko prozedurak.
|
|
|
BRAF geneak, MAP kinasa/ ERK seinalizaziobidea aktibatzen duen serina/ treonina BRAF proteina kinasa kodetzen du. Zelula osasuntsuetan, orokorrean, seinalizazio
|
bide
hori ez da aktibatzen. BRAF genean mutazio aktibatzailea aurkezten duten tumore zelulak kontrolik gabe hazten dira.
|
|
|
Egoera horietan Laguntza Bidezko Ugalketa Teknikak (LBUT) erabiltzen dira eta haien arrakasta espermatozoidearen aukeraketan dago. Gizonezkoaren ernaelezintasun askoren zergatiak ezezagunak direnez eta terapiaren ondorioak LBUT eta hormonen kontrolaren haratago doazenez, zergatien
|
bide
asoziatuak eta ernalezintasunean inplikatutako molekulen identifikazioak erabateko garrantzia dauka egun. Espermatogenesiaren azkenengo etapa, non espermatida biribila gameto maskulino funtzionala bilakatzen den, gakoa izan daiteke espermatozoidea aukeratzeko teknikak garatzean. Horren inguruko ezagutza oso tresna erabilgarria izan daiteke LBUTetarako beharrezkoa den gameto maskulinoa aukeratzeko metodoen diseinurako.
|
|
|
Ezin dugu ahaztu fase honetatik sortuko den baliabidea urrea izango dela etorkizuneko edozein itzultzaile automatiko entrenatzeko. Horregatik, corpusa ahalik eta handiena izatea lortu behar dugu, eta, horretarako, proiektuan ahalik eta parte hartzaile gehien izatea da
|
bide
eraginkorrena.
|
|
|
Horretarako, hezkuntza agenteek gaitasun kritikoa oinarri duen lanketa praktikoa eskaini behar diete ikasleei. Informazioa eta hausnarketa dira kontzientzia pizteko eta prebentzioa bermatzeko
|
bide
bakarrak.
|
|
2021
|
|
|
Hornidura gabetze kasuetan, sendagai bat Espainian merkaturatua egon arren, laborategia merkatuko beharrak asetzeko gai ez bada,
|
bide
honi jarraitu behar zaio. Azken aldian, egoera hau geroz eta gehiago gertatzen ari da eta merkaturatze murrizketa hauen aurrean SOPEAk sendagaia atzerritik ekartzeko ahaleginak egiten ditu.
|
|
|
Hala ere, SRY genearen faltan, SOX9 genea gai da bere eraginaz bakarrik barrabilak garatzeko (13, 14). SOX3 genea (Xq27.1). Sexu determinazioan SOX3 eta SRY geneak funtzionalki trukagarriak direla iradoki da, bi geneek gonada heldugabearen eta testikuluaren arteko diferentziazioko
|
bide
erregulatzailean parte hartzen dutelako (15). SOX10 genea (22q13.1). 46, XX kariotipoa eta fenotipo maskulinoa zuen pertsona baten kasua deskribatu zen, SOX10 genea dagoen 22 kromosomaren beso luzearen duplikazioa zuena.
|
|
|
Miaketa fisikoaren teknikak irakasten diren zorroztasun berberaz irakatsi behar dira. Izan ere, esperientzia hutsak, kasu honetan,
|
bide
okerretik eraman gaitzake. Ez baita intuiziozko prozesu bat eta aurkezten den arazorako eta pazientearen ezaugarrietarako ekintza plan bat erabaki behar da.
|
|
|
Batzuetan, ordea, asoziazio horren oinarrian ez da kausalitatea egongo, pleiotropia baizik. Pleiotropia agertzen denean, aldaera genetikoek (SNPek) esposizioari eta ondorioari
|
bide
ezberdinetatik eragingo diete, bi horien artean erlazio kausalik egon gabe (3 irudia).
|
|
|
Bietan genetikak An eta Bn eragiten du, baina kausalitatean genetikak Bn eragingo du Aen bitartez (A Bren kausa da). Pleiotropian, ordea, genetikak A eta Bn
|
bide
ezberdinetatik eragingo du (A ez da Bren kausa).
|
|
2022
|
|
|
Haur nerabe eta gazteen bizimodua momentu batzuetan eten egin da, besteetan murriztu, eta orokorrean aldatu egin da. Sare sozialak harremanetarako bidea bilakatu dira, askotan
|
bide
bakarra bihurtuz, isolamenduan soziala eta sozializazio afektiboan ondorioak sortuz. Sozializazioa gazteen oinarrizko behar bat da.
|
|
2023
|
|
|
Guztira, 93 diskriminazio egoera azaldu ziren. Horietatik,% 20 diskriminazio pasibo moduan katalogatu dira,% 10
|
bide
teknologikoei lotuta egon dira eta% 9 kasuak izan dira.
|